高血脂是各類心臟、血管、迴圈系統疾病的重要危險影響因子之一，下面是小編蒐集的一篇關於常用降脂藥的作用機制探究的論文範文，供大家閱讀參考。
引言
在降脂藥的使用過程中，一方面不同型別的降脂藥物的合理搭配用藥能起到提升降脂效果的重要作用，另一方面，由於患者缺少用藥常識，往往出現重複用藥、配伍錯誤導致藥效降低、喪失甚至出現藥物毒性副反應情況，對降脂效果和患者生命健康均造成了嚴重的不良影響[1],為指導降脂藥物的臨床合理用藥，本文特對他汀類、貝特類、TC 吸收抑制劑三種較為常見降脂藥的主要作用機制、臨床應用研究和聯用配伍方案等進行了詳細的概括和介紹，具體如下。
1、他汀類
1.1 降脂機制
他汀類降脂藥物可競爭性抑制 HMG-CoA 還原酶，抑制 TC 在體內的合成過程而降低 TC 水平，其次可以通過上調 LDL 受體表達降低血漿中 LDL、VLDL 含量，另外他汀類藥物還能促進 TG 的水解過程，共同達到降低 TC、LDL 和 TG含量的目的，是一種典型的複合性降脂藥，患者在服用該類藥物時也會使其體內的 HDL 含量的升高，但他汀類藥物也具有肝毒性，並可能引相關的不良反應症狀[2].
1.2 臨床應用研究
他汀類藥物包括洛伐他汀、普伐他汀等在臨床中應用範圍廣、效果好、風險低，相關研究結果表明，合理劑量的他汀類藥物在應用於合併有高血壓、糖尿病的高血脂症患者的治療中可顯著降低患者的心肌梗死、心絞痛、腦卒中等心血管病的發病機率，並能明顯改善患者的冠動脈血管硬化狀況、降低患者的致死致殘率、提高患者生存質量[3].但同時也有研究提示，大劑量應用此類藥物會增加肝臟性、提升高血糖、代謝紊亂和肌病發生的'風險，而該類藥物也不適用於重度 LDL-C 症、遺傳性高 TG 症等。
1.3 合理用藥指導
臨床中要求醫師根據患者的實際情況將該類藥物的用法用量規定在安全、合理的範圍內，而患者則應嚴格按照醫囑服藥，以免由於超劑量的服用而導致發生肝毒性、高血糖等不良反應。另一方面，應嚴格把握該類藥物的特徵適應症，而對於重度 LDL-C 症、遺傳性高 TG 症等則應該聯合依折麥布、膽酸螫合劑不同作用機制的藥物來聯合控制以提高降脂效果。
2、貝特類
2.1 降脂機制
貝特類藥物包括氯貝特、非諾貝特等，該類藥物具有苯氧芳酸特殊結構，也是 PPARA 的激動劑，適用於高 TG 症、複合型脂質代謝異常患者的降脂治療。其主要機制是通過抑制甘油二酯醯基轉移酶 (DGAT) 的生物酶活性來發揮阻礙體內 TG 合成的藥理作用，同時通過上調 APOC Ⅱ來增加脂蛋白脂肪酶活性，並最終促使 LDL-C、CM、TC 發生水解，保護HDL-C 不被水解，從而達到降低 TC 含量、調節脂質代謝的目的[4].
2.2 臨床應用研究
相關研究證實，貝特類藥物在臨床中不僅對於糾正脂質代謝異常情況、降低 TG、TC 含量具有顯著的效果，同時，該類藥物還具有溶栓、抗凝、抗動脈硬化等多種重要的非脂調療效，可應用於冠心病、心肌梗死、腦卒中等心血管疾病的初級、二級預防及合 2 型糖尿病患者的臨床治療中，並具有良好效果。但也有研究提醒，長期大劑量地服用貝特類藥物也會出現肝毒作用、LDL 升高情況，並增加肌病、膽石症發生的風險[5].
2.3 合理用藥指導
在用法用量合理、安全及患者謹遵醫囑服藥的基礎上，針對貝特類藥物能促使 VLDL-C 大量轉化成 LDL-C 並造成LDL-C 含量升高的情況可聯合使用他汀類藥物和依折麥布等藥物進行聯合控制，注意選擇的貝特類藥物的作用機制一方面應不會影響他汀類藥物的代謝過程，另一方面也應杜絕作用機制、藥效相似的藥物的重複使用情況。
3、選擇性TC吸收抑制劑 (依折麥布 )
3.1 降脂機制
依折麥布通過與小腸中具有膽固醇、脂質、甾體轉運功能的 NPC1L1 刷樣蛋白相結合來抑制膽固醇 (TC、LDL) 被血液吸收的過程，且該作用過程並不影響或感染膽酸、相關激素、營養物質的正常代謝進行，其藥效具有較強的特異性，是一種常見的選擇性 TC 吸收抑制劑[6].
3.2 臨床應用研究
由於依折麥布在作用機制上具有一定的特異性，因此其用於單獨降脂的效果不是十分理想，目前常常作為輔助性降脂藥，研究資料揭示，依折麥布單獨服用可使患者血液中的LDL-C 含量降低 15%~20%,同時也可起到一定程度的脂質代謝調控作用。而一項關於辛伐他汀聯合不同劑量的依折麥布降脂療效的研究則表明，隨著配方中依折麥布含量的增加，患者血液中的 LDL 降低水平由 51% 升至 59%,可見依折麥布是一種臨床中十分重要、有效的輔助降脂用藥方式。然而目前尚沒有直接實驗資料及相關證據表明依折麥布具有預防、控制心血管疾病、動脈硬化發生的臨床作用[7].
3.3 合理用藥指導
依折麥布具有較強的輔助降脂作用，常與他汀類藥物聯用，注意在配伍的過程中應以相關臨床資料、相關研究結果作依據，不能隨意改變依折麥布的劑量，以保證患者的用藥安全性[8].
4、總結
高血脂是各類心臟、血管、迴圈系統疾病的重要危險影響因子之一，而高血脂的情況一般包括膽固醇 (主要指 TC、LDL-C) 偏高、TG 偏高或複合偏高型三種。臨床中常常將血漿中的 TC、LDL-C、TG 作為評價降脂效果的重要參考指標，而降脂藥物也往往能夠促使血漿中 TC、LDL-C、TG 一項或多項指標的水平出現顯著降低，根據作用機理的不同也可將降脂藥分為促 TC 吸收劑 /TC 合成抑制劑、促 LDL 分解劑、促 TG 水解劑、複合調節劑等多種型別[9],為了介紹各種型別的降脂藥物的基本調脂機理、臨床應用情況及總結合理用藥策略，特作本次綜述。總結起來，他汀類藥物主要通過抑制HMG-CoA 還原酶活性阻礙 TC 的體內合成、上調 LDL 受體降低 LDL-C 水平;貝特類藥物則通過抑制 DGAT 酶來阻礙TG 合成，以上兩種藥物均能夠調節 TC、TG 和 LDL 三項指標的水平，且對於預防和治療心腦血管疾病具有顯著療效。而依折麥布則通過阻遏膽固醇的轉運過程來減少小腸細胞對於膽固醇的吸收，並最終降低血液中的 TC 水平，而由於其與他汀類藥物聯合使用可顯著提升臨床降脂效果，因此依折麥布也常用作輔助降脂藥。文中介紹的三種藥物的臨床療效已經被資料所證實，根據患者的病史、合併症、代謝功能等情況正確選擇降脂藥物、合理配伍用藥可能收穫良好的降脂效果，值得臨床借鑑。
參考文獻：
[1] 衣淑華,衣淑珍.降血脂藥物臨床合理用藥研究進展 [J]. 國際藥學研究雜誌 , 2012, 39(3)： 210-214.
[2] 沙丹吉.降血脂藥物臨床合理用藥研究進展 [J]. 健康必讀 (中旬刊 )， 2013, 12(3)： 537-538.
[3] 曹佔霞.降血脂藥物臨床合理用藥研究 [J]. 求醫問藥 (學術版 )，2012, 10(10)： 663-664.
[4] 楊玉玲.他汀類降血脂藥物的使用情況和處方分析 [J]. 中國醫院藥學雜誌 , 2014, 34(16)： 1404-1407.
[5] 朱榕.高脂血症患者應用降血脂藥物臨床分析 [J]. 浙江臨床醫學 ,2012, 14(5)： 593-594.