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執業藥師考點:抗精神藥之盼噻嗪類

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抗精神病藥(Antipsychotic drugs)又稱強安定藥或神經阻滯劑(Neuroleptic)。是一組用於治療精神分裂症及其它精神病性精神障礙的藥物。在通常的治療劑量並不影響患者的智力和意識,卻能有效地控制患者的精神運動興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙和異常行為等精神症狀。

執業藥師考點:抗精神藥之盼噻嗪類

抗精神藥之盼噻嗪類

1.吩噻嗪類藥物的構效關係

吩噻嗪類(Phenothiazines)抗精神病藥物是在研究吩噻嗪類抗組胺藥異丙嗪(Promethazine)的構效關係時,發現將側鏈異丙基用直鏈的丙基替代,抗組胺作用減弱,而產生抗精神病的作用。如果2位以氯取代,則抗過敏作用消失,抗精神病作用增強,成為第一個吩噻嗪類的藥物氯丙嗪(Chlorprom. azine)。

氯丙嗪有較強的安定作用,臨床上常用來治療以興奮症為主的精神病,但副作用較大,主要是錐體外系副作用。

2.吩噻嗪類藥物的代謝

吩噻嗪類藥物在體內的代謝過程是非常複雜的,產物至少在幾十種以上。該類藥物與其他中樞藥物相同,代謝主要受CYP450酶的催化,在肝臟進行。以氯丙嗪為例說明其代謝過程,氯丙嗪的代謝過程主要是氧化,其中5位s經氧化後生成亞碸並進一步氧化成碸,兩者均是無活性的`代謝物。苯環的氧化以7位酚羥基為主,還有一些3-羥基氯丙嗪、8-羥基氯丙嗪產物。這些羥基氧化物可進一步與葡糖醛酸結合,或生成硫酸酯,排出體外。羥基氧化物可在體內烷基化,生成相應的甲氧基氯丙嗪。另一條代謝途徑是10N或側鏈N的脫烷基反應,前者的產物是單脫甲基氯丙嗪,後者的產物是雙脫甲基氯丙嗪。這兩種代謝物在體內均可以與多巴胺D:受體作用,故為活性代謝物。

3.吩噻嗪類藥物的一般性質

該類藥物具有吩噻嗪母核,環中的S和N都是很好的電子給予體,所以特別容易氧化。氧化產物非常複雜,大約有十幾種,最初的氧化產物是醌式化合物。

在空氣中放置,漸變為紅棕色。日光及重金屬離子對氧化有催化作用,遇氧化劑則被迅速氧化破壞。

使用吩噻嗪類藥物後,有一些患者在日光強烈照射下會發生嚴重的光毒反應。如氯丙嗪遇光會分解,生成自由基,並進一步發生各種氧化反應,自由基與體內一些蛋白質作用時,發生過敏反應。故一些患者在服用藥物後,在日光照射下面板會產生紅疹,稱為光毒化過敏反應。這是氯丙嗪及其他吩噻嗪藥物的毒副作用之一。服用氯丙嗪後應儘量減少戶外活動,避免日光照射。